Un employé de bureau (sous-directeur), expert en assurances et en accidents de voitures, seul, la trentaine, souffrant d'insomnie chronique et désillusionné par la vie, recherche une façon de s'évader de son existence monotone. Il la trouvera d’abord dans la souffrance des autres à travers des groupes d’entraide contre la maladie. Mais cette tentative sera parasitée par Marla Singer, « la petite plaie » dans la bouche du personnage. Grâce à l'aide d'un louche mais charismatique vendeur de savon, mi-nihiliste, mi-terroriste, Tyler Durden, il découvrira une nouvelle façon de vivre et de voir les choses. Les deux personnages trouveront ainsi leur liberté face à la prison de la réalité à travers un fight club (club de combat) underground qu'ils créeront ; où l'homme peut être ce que le monde lui refuse d'être. Mais leur fight club et leurs canulars inoffensifs les conduiront dans un cercle vicieux de faits et de comportements alors incontrôlables...

Edward Norton (le narrateur), Brad Pitt (Tyler Durden), Helena Bonham Carter (Marla Singer), Meat Loaf (Robert , Zach Grenier (Richard Chesler), David Andrews (Thomas), Rachel Singer (Chloé), Tim De Zarn (Inspecteur Bird), Ezra Buzzington (Inspecteur Dent), Jared Leto (Gueule d'Ange), Thom Gossom Jr. (Detective Stern), Rob Lanza (l'homme costard-cravate), David Lee Smith (Walter), Peter Iacangelo (Lou), Pat McNamara (le Commissaire Jacobs), Christopher Fields (le propriétaire du Dry Cleaners), Michael Shamus Wiles (le barman in Halo), Richmond Arquette (l'interne), Michael Girardin (le Detective Walker), Anderson Bourell (Patron Bar Tabassé #1)